Op lange Termijn Fase 3 Studie Toont Esketamine Neusspray Plus een Mondelinge Antidepressivum Vertraagde Tijd om Terugval bij Patiënten met de Behandeling tegen Depressie

Op lange Termijn Fase 3 Studie Toont Esketamine Neusspray Plus een Mondelinge Antidepressivum Vertraagde Tijd om Terugval bij Patiënten met de Behandeling tegen Depressie

Deze pagina afdrukken

TITUSVILLE, N. J., Mei 31, 2018 – Janssen Farmaceutische Bedrijven van Johnson & Johnson kondigde vandaag de resultaten van twee lange termijn Fase 3 klinische studies van het onderzoek samengestelde esketamine neusspray bij patiënten met de behandeling tegen depressie. Deze studies, die toonde een vertraagde tijd tot recidief en een tweede dat het bewijs van de veilige lange-termijn gebruik van esketamine, werden gepresenteerd op de Jaarlijkse Bijeenkomst van de American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) vandaag in Miami Beach, FL. Dit volgt op de presentatie van twee korte-termijn Fase 3 studies van esketamine neusspray bij patiënten met de behandeling tegen depressie eerder deze maand.

De eerste lange termijn studie onderzocht preventie van terugval bij volwassenen met de behandeling tegen depressie. De gegevens uit deze studie is gebleken dat de voortzetting van de behandeling met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum dan 16 weken aangetoond klinisch relevant en statistisch significante superioriteit ten opzichte van behandeling met standaard zorg (mondelinge antidepressivum) plus placebo neusspray in het vertragen van tijd tot recidief van de symptomen van depressie. De onderhoudsfase is van variabele duur, totdat de vooraf opgegeven aantal terugval gebeurtenissen werd bereikt.

De resultaten bovendien aangegeven dat patiënten die werden behandeld met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum had 51% lager risico op een terugval dan patiënten in de orale antidepressivum plus placebo neusspray groep. Samengevat esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum aangetoond dat de veiligheid en de verdraagbaarheid van het herhaald, intermitterende lange termijn dosering.

“Minstens 300 miljoen mensen wereldwijd leven met de behandeling tegen depressie, en het is belangrijk dat we doorgaan met de studie en de resultaten van studies zoals deze two1,2”, zegt Maurizio Fava, MD, Executive Vice-Voorzitter van het Massachusetts General Hospital (MGH) Afdeling Psychiatrie en Directeur van het MGH Klinische Studies Netwerk en het Instituut (CTNI). “De eerste studie toont aan dat esketamine voordelig kan zijn in termen van het uitbreiden van tijd tot terugval bij patiënten met de behandeling tegen depressie, en de tweede biedt inzichten in verband met de veiligheid op de lange termijn in deze patiëntengroep.”

De tweede studie was een open-label design en was de eerste om te beoordelen wat de lange-termijn veiligheid en werkzaamheid van esketamine neusspray voor maximaal een jaar (52 weken). Gegevens uit de studie toonde aan dat behandeling met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum was draaglijk met geen nieuwe veiligheids-signalen na herhaalde lange termijn dosering. Het veiligheidsprofiel van esketamine in de studie is vergelijkbaar met die waargenomen in de vorige ingevuld op korte termijn Fase 2 en 3 studies bij patiënten met de behandeling tegen depressie, met een lage drop-out percentage waargenomen als gevolg van de ongunstige gebeurtenissen (6,8% in de eerste vier weken van de inductie fase en 3,8% in de 48-week-optimalisatie/onderhoudsfase).

De data van deze open-label onderzoek is ook gebleken dat de behandeling met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum bleek geassocieerd te worden met de aanhoudende verbetering in depressieve symptomen bij maximaal 52 weken. Hoewel deze gegevens zijn afgeleid uit een open-label, Fase-3-studie, waarbij zowel de onderzoekers en de studie van de deelnemers wist de behandeling ontvangen de deelnemers, de werkzaamheid, de respons en remissie van de tarieven van de studie ondersteunen de gegevens van de terugval preventie studie en eerdere esketamine studies die werden dubbel-blinde in design3.

“We zijn blij om een deel van deze resultaten van de Fase-3-programma voor esketamine neusspray. Zij versterken het potentieel om patiënten te helpen die nog niet gereageerd op de beschikbare therapieën,” zei Mathai Mammen, M. D, Ph. D, Global Head, Janssen Research & Development, LLC. “We kijken ernaar uit om na de indiening van alle resultaten van onze esketamine behandeling-resistente depressie studies naar de regelgevende autoriteiten, met het oog op het brengen van een nieuwe behandeling optie voor mensen in nood.”

Als het is goedgekeurd door de AMERIKAANSE Food and Drug Administration (FDA), esketamine zou een van de eerste nieuwe benaderingen voor de behandeling van refractaire depressieve stoornis beschikbaar voor patiënten in de laatste 50 jaar.

Janssen heeft gevoerd vijf pivotale Fase 3-studies van esketamine neusspray bij patiënten met de behandeling tegen depressie. Deze klinische studies zijn drie korte-termijn-gerandomiseerd, dubbelblind, actief-gecontroleerde studies (vaste dosis, flexibele dosering en flexibele dosis studie bij patiënten ≥ 65 jaar), een dubbel-blind gerandomiseerde intrekking onderhoud van de effect studie en één open-label veiligheid op lange termijn studie. De resultaten van deze studies zullen informeren wettelijke registraties voor esketamine neusspray in de behandeling tegen depressie.

De studies gedefinieerd behandeling-bestand als patiënten die niet hadden gereageerd op twee of meer die momenteel beschikbaar zijn antidepressiva van een adequate dosering en duur van de huidige episode van depressie.

De resultaten van de Terugval Preventie Studie

Dit was een Fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, multi-center studie, waarin 705 volwassen patiënten werden direct ingeschreven of overgeschreven van andere esketamine Fase 3-studies. Twee verschillende groepen van patiënten, die werden behandeld met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum voor 16 weken, werden opgenomen in dit onderzoek: degenen die in stabiele remissie en die had een stabiele respons, maar waren niet in een stabiele remissie. Patiënten ontvangen esketamine neusspray (56 mg of 84 mg) plus een mondelinge antidepressivum of een mondelinge antidepressivum plus placebo neusspray met herhaald, intermitterend doseren van meer dan 16 weken. Stabiele remissie criteria is voldaan wanneer een patiënt bereikt Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) totale score van ≤12 in ten minste drie van de vier wekelijkse evaluaties uitgevoerd gedurende 12-16 weken, met een excursie of gemiste MADRS toegestaan. Terugval criteria in het onderzoek werden voldaan wanneer een patiënt had een MADRS score van ≥22 gedurende twee opeenvolgende weken of werd opgenomen in het ziekenhuis voor verergering depressie of had een klinisch relevante gebeurtenis een indicatie van terugval.

Verlossing wordt klinisch gedefinieerd als vrijwel volledige verlichting van de symptomen, in het algemeen begeleid door een verbetering in het functioneren in een verscheidenheid van areas4. Terugval wordt klinisch gedefinieerd als het hebben van symptomen die terugkeer na verbetering van de depressie en die voldoen aan de Diagnostische en Statistische Handleiding van Mentale Stoornissen (DSM-5) criteria voor depression5.

Het Primaire Eindpunt Van Werkzaamheid

De primaire primaire eindpunt was de tijd tot terugval bij patiënten die werden in stabiele remissie na 16 weken behandeling met esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum. De resultaten aanzienlijk favoriete esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum in het uitstellen van de terugval in vergelijking met een mondelinge antidepressivum plus placebo neusspray. Samengevat onder stabiele remitters, 24 (26.7%) patiënten in de esketamine plus een mondelinge antidepressivum groep en 39 (45.3%) patiënten in de orale antidepressivum plus placebo neusspray groep ervaren een terugval gebeurtenis tijdens de onderhoudsfase. Op basis van een gewogen combinatie van de log-rank test, het verschil tussen de groepen voor de tijd tot terugval was klinisch en statistisch significant (tweezijdige p=0.003).

Secundaire Primaire Eindpunt

Voor de secundaire primaire eindpunt, de tijd tot terugval bij patiënten met een stabiele respons (maar zonder verlossing), 16 (25.8%) patiënten in de esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressivum groep en 34 (57.6%) patiënten in de orale antidepressivum plus placebo neusspray groep herviel. De geschatte hazard ratio van esketamine neusspray plus een mondelinge antidepressiva in vergelijking met een mondelinge antidepressivum plus placebo neusspray op basis van het Cox proportional gevaren model werd 0.30 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0.16, 0.55), die aangeeft dat patiënten die werden behandeld met esketamine plus een mondelinge antidepressivum had een 70% lagere kans op terugval. Het verschil tussen de groepen voor de tijd tot terugval was klinisch en statistisch significant (pɘ.001) met behulp van een twee-zijdige log-rank test.

Veiligheid Resultaten

Veiligheid resultaten waren consistent met eerdere bevindingen van de voltooide Fase 2 en 3 studies van esketamine neusspray. De meest voorkomende behandeling-optredende bijwerkingen (>10%) gerapporteerd in de esketamine groep tijdens de onderhoudsfase waren metaalachtige smaak (27.0%), duizeligheid (25.0%), dissociatie (22.4%), slaperigheid (21.1%), duizeligheid (20.4%), hoofdpijn (17.8%), misselijkheid (16.4%), gezichtsvermogen wazig (15.8%) en mondelinge hypoaesthesia (verminderd gevoel of sensatie) (13.2%). Negatieve gebeurtenissen en de bijbehorende symptomen te zien waren voornamelijk op de dag van de dosering, waren over het algemeen van voorbijgaande aard en opgelost op de dag van de toediening. Er waren geen behandeling-opkomende negatieve gebeurtenissen die in ≥10% van de patiënten in de orale antidepressiva en placebo neusspray groep. Geen doden gemeld. Vierendertig patiënten gemeld 41 ernstige ongewenste voorvallen. Van deze 6 patiënten in de esketamine plus een mondelinge antidepressivum groep gerapporteerd zeven evenementen die werden beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeer waarschijnlijk in verband met de studie van de drug.

De resultaten van de Veiligheid op Lange termijn Studie

Dit was een Fase 3, open-label, veiligheid studie, waarin 802 volwassen patiënten (≥18 jaar) werden direct ingeschreven of overgeschreven van een andere Fase 3 studie van ouderen (≥65 jaar) patiënten. Patiënten ontvangen esketamine neusspray (28 mg, 56 mg of 84 mg) plus een mondelinge antidepressivum met herhaald, intermitterend doseren voor maximaal één jaar.

Primaire Eindpunten Veiligheid

De meest voorkomende behandeling-optredende bijwerkingen tijdens de behandeling fasen (≥10% van de patiënten) waren duizeligheid (32.9%), dissociatie (27.4%), misselijkheid (25.1%), hoofdpijn (24.9%), slaperigheid (16.7%), metaalachtige smaak en mondelinge hypoaesthesia (verminderd gevoel of sensatie) (11.8%), duizeligheid (11.0%), braken (10.8%), en de virale infectie van de bovenste luchtwegen (10.2%). Vijfenvijftig (6.9%) patiënten ervaren 68 serieuze behandeling-opkomende negatieve gebeurtenissen. Van deze vijf ernstige ook voor de behandeling van opkomende negatieve gebeurtenissen uit vier onderwerpen werden beoordeeld door de onderzoeker als esketamine neusspray-gerelateerd. Er werden twee sterfgevallen die de onderzoeker bepaald te worden gerelateerd aan de esketamine neusspray of orale antidepressivum gebruiken. Laboratorium testen, lichamelijk onderzoek, en nasale verdraagbaarheid bleek geen trends van klinische zorg bij patiënten die werden behandeld met esketamine neusspray voor maximaal 52 weken. Geen klinisch betekenisvolle veranderingen in cognitie werden gevonden. Er zijn geen gevallen van interstitiële of colitis cystitis werden gemeld.

Secundaire Eindpunten Werkzaamheid

Door zijn open-label ontwerpen, dit onderzoek was niet bedoeld om formeel beoordelen van de doeltreffendheid van esketamine. Echter, esketamine neusspray bleek te onderhouden verbetering in depressieve symptomen gedurende maximaal 52 weken bij patiënten met de behandeling tegen depressie. De gemiddelde verandering in MADRS totale score van de inductie van de baseline om de vier weken eindpunt was -16.4 (8.76) en van de optimalisatie/onderhoud van het begin tot eindpunt was 0,3 (8.12). Bij de inductie fase eindpunt (dag 28), was de respons 78.4% en de verlossing van het tarief 47.2%. Van degenen die reageerden op de behandeling en ging in de optimalisatie/onderhoudsfase 76.5% responders en 58.2% remitters bij de 52-week eindpunt.

Meer informatie over deze twee Fase 3 lange termijn esketamine neusspray studies kan worden gevonden op de onderstaande links:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02493868?term=esketamine&cond=depression&rank=9
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497287?term=esketamine&cond=depression&rank=1

Over Esketamine

Esketamine neusspray is een onderzoek samengestelde bestudeerd door de Janssen Research & Development, LLC als onderdeel van een wereldwijd programma voor de ontwikkeling. Esketamine is een glutamaat receptor modulator, dacht te helpen bij het herstellen van de synaptische verbindingen in de hersenen cellen bij mensen met een depressieve stoornis. Het heeft een nieuw mechanisme van actie, waardoor het anders werkt dan de bestaande therapieën voor depressie.

De AMERIKAANSE FDA heeft verleend Doorbraak Therapie Benamingen voor esketamine voor de behandeling tegen depressie en voor een tweede indicatie, depressieve stoornis met gevaar voor zelfmoord.6

Over De Depressieve Stoornis

Depressieve stoornis beïnvloedt bijna 300 miljoen mensen van alle leeftijden over de hele wereld en is de belangrijkste oorzaak van invaliditeit wereldwijd.2 Personen met een depressie, zoals depressieve stoornis, ervaring continu lijden aan een ernstige, biologisch gebaseerde ziekte heeft die een belangrijke negatieve impact op alle aspecten van het leven, met inbegrip van de kwaliteit van leven en functioneren.2 Hoewel op dit moment beschikbaar antidepressiva zijn effectief voor veel patiënten, ongeveer een derde van de patiënten niet reageren op de behandeling en zijn gedacht te hebben de behandeling tegen depressie.7

Over de Janssen Farmaceutische Bedrijven van Johnson & Johnson

Bij de Janssen Farmaceutische Bedrijven van Johnson & Johnson werken we aan het creëren van een wereld zonder ziekte. Het veranderen van levens door het vinden van nieuwe en betere manieren om te voorkomen, te onderscheppen, te behandelen en te genezen ziekte inspireert ons. We brengen samen de beste gedachten en streven naar de meest veelbelovende wetenschap.

Wij zijn Janssen. Wij werken samen met de wereld voor de gezondheid van iedereen. Lees meer op www.janssen.com. Volg ons op www.twitter.com/JanssenUS en www.twitter.com/JanssenGlobal. Janssen Research & Development, LLC is een van de Janssen Farmaceutische Bedrijven van Johnson & Johnson.

Waarschuwingen Met Betrekking Tot Toekomstgerichte Verklaringen

Dit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen”, zoals gedefinieerd in de amerikaanse Private Securities Litigation Reform Act van 1995 over product-ontwikkeling en de potentiële voordelen van esketamine. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze forward-looking statements. Deze verklaringen zijn gebaseerd op huidige verwachtingen van toekomstige gebeurtenissen. Indien onderliggende veronderstellingen onjuist blijken, of met bekende of onbekende risico ‘ s bewaarheid worden, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de verwachtingen en projecties van de Janssen Research & Development, LLC en/of Johnson & Johnson. Risico ‘ s en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: uitdagingen en onzekerheden die inherent zijn aan het product onderzoek en ontwikkeling, met inbegrip van de onzekerheid van het klinische succes en het verkrijgen van wettelijke goedkeuringen; onzekerheid van commercieel succes; de concurrentie, met inbegrip van de technologische ontwikkelingen, nieuwe producten en patenten zijn verkregen door concurrenten; uitdagingen voor octrooien; productie moeilijkheden en vertragingen, veranderingen in gedrag en bestedingspatroon of financiële nood van de kopers van gezondheidsproducten en-diensten; – wijzigingen van de geldende wetten en regelgeving, met inbegrip van de wereldwijde hervorming van de gezondheidszorg; en trends in de richting van de gezondheidszorg kosten. Nog een lijst en beschrijving van deze risico ‘s, onzekerheden en andere factoren kunnen worden gevonden in Johnson & Johnson’ s Jaarverslag op Formulier 10-K voor het fiscale jaar eindigend op 1 januari 2017, zoals in Figuur 99 daarvan, en van de vennootschap de volgende documenten die bij de Securities and Exchange Commission. Kopieën van deze archieven zijn online beschikbaar op www.sec.gov, www.jnj.com of op verzoek van Johnson & Johnson. Geen van Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson verbindt zich tot het actualiseren van enige toekomstgerichte verklaring als gevolg van nieuwe informatie of toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.

1. National Institute of Mental Health. Sequenced Treatment Alternatives Depressie te Verlichten (STAR*D Studie. Beschikbaar op: http://www.nimh.nih.gov/about/director/2011/antidepressants-a-complicated-picture.shtml#_edn2. Geraadpleegd Mei 2018.

2. World Health Organization. Depressie. Beschikbaar op: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. Geraadpleegd Mei 2018.

3. Medscape. Klinische Studies Woordenlijst. Beschikbaar op: https://www.medscape.com/resource/clinical-trials/glossary. Geraadpleegd Mei 2018.

4. Rush, John, et.al., “Rapport van de ACNP Task Force op de Respons en Remissie in Depressieve Stoornis,” Neuropsychopharmacology, (2006) 31, 1841-1853.

5. Thase, M. E. (2003). Het bereiken van de verlossing en het beheer van terugval in depressie. De Journal of Clinical Psychiatry, 64(Suppl18), 3-7.

6. Johnson & Johnson Persbericht. Esketamine Ontvangt Doorbraak Therapie Aanwijzing van de AMERIKAANSE Food and Drug Administration voor Depressieve Stoornis met Gevaar voor Zelfmoord. Beschikbaar op: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/esketamine-recieves-breakthrough-therapy-designation-from-us-food-and-drug-administration-for-major-depressive-disorder-with-imminent-risk-of-suicide. Geraadpleegd Mei 2018.

7. Thase MIJ. Update op gedeeltelijke respons in een depressie. J Clin Psychiatry. 2009;70[deel 6]:4-9.