Nieuwe Analyses Van Fase 3 Studies Tonen Aan Verbeteringen In De Symptomen Van Reumatoïde Artritis Na Behandeling Met Baricitinib Over Diversiteit In De Populatie Van Patiënten

    INDIANAPOLIS, Nov. 14, 2016 /PRNewswire/ — Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) en Incyte Corporation (NASDAQ: INCY) kondigt vandaag nieuwe analyse van gegevens van twee fase 3 studies, RA-BOUWEN en RA-BUNDEL, waaruit blijkt dat baricitinib behandeling geresulteerd in verbeteringen in reumatoïde artritis (RA) klachten over een diverse populatie van patiënten met RA, ongeacht de leeftijd, body mass index (BMI) en een eerdere behandeling met conventionele synthetische disease-modifying antirheumatic drugs (csDMARDs). De bevindingen werden vandaag gepresenteerd op het American College of Rheumatology (ACR)/Vereniging van Reumatologie Beroepsbeoefenaren in de Gezondheidszorg (ARHP) Jaarlijkse Vergadering in Washington DC, November 11-16 jaar, 2016.

    “Meerdere kenmerken van de patiënt een invloed hebben op de effectiviteit van reumatoïde artritis behandeling,” zei James McGill, M. D., onderscheiden medische collega en global brand development leader, Lilly Bio-Geneesmiddelen. “Wat deze gegevens bleek dat, ongeacht een patiënt leeftijd, body mass index of ervaring met conventionele synthetische dmard’ s, behandeling met baricitinib resulteerde in een verbetering in de symptomen van reumatoïde artritis. Dit geeft ons een enorme hoop voor hoe deze orale medicatie kan werken in een real-world-instelling, indien goedgekeurd.”

    De belangrijkste bevindingen zijn:

    • De resultaten van een post-hoc analyse van de fase 3 RA-BOUWEN en RA-BUNDEL studies ter evaluatie van de oudere patiënten gevonden die leeftijd had geen invloed op baricitinib de werkzaamheid, zoals gemeten door de ACR20, Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), een Score die de ziekteactiviteit 28 C-Reactief Proteïne (DAS28-CRP) en Vereenvoudigde Disease Activity Index (SDAI).
      • In week 12, in de baricitinib 4 mg groep, 67 procent van de patiënten jonger dan 65 jaar en 68 procent van de patiënten is 65 jaar of ouder is bereikt, een ACR20-respons, dat wil zeggen een 20% verbetering in de diverse aspecten van RA. In de groep die placebo kregen, 40 procent van de patiënten jonger dan 65 jaar en 43 procent van de patiënten is 65 jaar of ouder is bereikt, een ACR20 respons.
      • Het percentage van de patiënten de rapportage van een adverse event (AE) was hoger bij patiënten van 65 jaar of ouder. De algemene tarieven van AEs, ernstige bijwerkingen (SAEs), en ernstige infecties waren vergelijkbaar tussen patiënten die werden behandeld met placebo en baricitinib bij patiënten jonger dan 65 jaar en patiënten van 65 jaar of ouder. Aanvullende informatie met betrekking tot veiligheid RA-BOUWEN en RA-BUNDEL worden geleverd in de beschrijving van het onderzoek hieronder.
    • De resultaten van een post-hoc analyse van de fase 3 RA-BOUWEN en RA-BUNDEL studies ter evaluatie van het effect van de baseline BMI op de reactie op baricitinib in patiënten die een onvoldoende respons op eerdere csDMARDs gevonden dat baricitinib verbeterde klinische resultaten vergeleken met placebo, ongeacht de baseline BMI, zoals gemeten door de ACR20, ACR50, ACR70, DAS28-CRP, SDAI en Klinische Disease Activity Index (CDAI). Het deel van de patiënten die een lage ziekteactiviteit of de verlossing, met inbegrip van de progressie van structurele schade aan gewrichten, verbeterd ten opzichte van placebo in de verschillende BMI-groepen.
      • Deel van de patiënten in de laag -, midden-en hoge BMI-groepen die bereikt een ACR20 respons werd 68.4 procent, 68 procent en 64.7 procent, respectievelijk. ACR50 en ACR70 reacties (in de betekenis van een 50 procent en 70 procent verbetering over de verschillende aspecten van RA, respectievelijk) werden ook verbeterd ten opzichte van placebo in de BMI-groepen. Zoals is gebleken voor andere dmard ‘ s, baricitinib behandeling effect voor patiënten met een hogere BMI was numeriek kleiner dan voor patiënten met een lagere BMI.
      • Aanvullende informatie met betrekking tot veiligheid RA-BOUWEN en RA-BUNDEL worden geleverd in de beschrijving van het onderzoek hieronder.
    • De resultaten van een post-hoc analyse van de fase 3 RA-BOUWEN en RA-BUNDEL studies te evalueren of het nummer van de vorige csDMARD storingen gewijzigd patiënten’ reactie op baricitinib gevonden dat baricitinib aangetoond verbetering in RA symptomen, ongeacht het aantal van de vorige csDMARDs gebruikt of het huidige gebruik van orale corticosteroïden, zoals gemeten door de ACR20, ACR50, ACR70, radiografische progressie, SDAI en DAS28-ESR.
      • In week 12, in de baricitinib 4 mg groepen die voorheen methotrexaat alleen, methotrexaat + 1 csDMARD en methotrexaat + ≥2 csDMARDs, 67.9 procent, 67.3 procent en 66,9 procent van de patiënten bereikt een ACR20 respons, respectievelijk. ACR50 reacties waren ook vergelijkbaar in de groepen (42.5 procent, met 42,9 procent en 39,2 procent, respectievelijk) en ACR70 reacties waren 21,4 procent, 19,5 procent en 13,3 procent respectievelijk.
      • De tarieven van SAEs en staken vanwege AEs waren vergelijkbaar, ongeacht het aantal csDMARDs gebruikt en gebruik van corticosteroïden. Aanvullende informatie met betrekking tot veiligheid RA-BOUWEN en RA-BUNDEL worden geleverd in de beschrijving van het onderzoek hieronder.

    “Deze gegevens toe te voegen aan de breedte van het bewijs ter ondersteuning van baricitinib de werkzaamheid van het profiel over een breed scala van patiënten,” zei Steven Stein, M. D., chief medical officer, Incyte Corporation. “Als het wordt goedgekeurd, wij geloven dat baricitinib heeft de potentie zich te ontwikkelen tot een effectieve zodra-dagelijkse orale optie voor de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis die niet goed reageren op andere behandelingen — jarige leeftijd, BMI of vorige csDMARDs gebruik afwijking.”

    RA-BOUWEN

    De RA-BUILD studie ingeschreven 684 patiënten met matige tot ernstige RA die al eerder een onvoldoende respons op, of intolerant waren van ten minste één csDMARD en niet ontvangen hadden, een biologische disease-modifying antirheumatic drug (bDMARD). Patiënten ontvangen zodra-dagelijkse baricitinib (2 mg of 4 mg) of placebo, in aanvulling op hun achtergrond therapie.

    In RA-BOUWEN, de incidentie van SAEs met baricitinib behandeling, met inbegrip van ernstige infecties, was vergelijkbaar met placebo. Er waren geen gastro-intestinale perforaties in de studie. Een enkel geval van tuberculose werden gemeld bij een patiënt die een baricitinib. De meest voorkomende bijwerkingen die waargenomen werden in overeenstemming met eerdere studies van baricitinib in RA. Stopzetting van de tarieven als gevolg van bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de groepen.

    RA-BREEDTE

    De 52-week RA-BEAM gerandomiseerde studie 1,307 patiënten die een actieve, matige tot ernstige RA, ondanks een voortdurende behandeling met methotrexaat. Patiënten werden gerandomiseerd naar één keer daags placebo (n=488), eenmaal daags baricitinib 4 mg (n=487) of tweewekelijkse adalimumab 40 mg (n=330). Alle patiënten ontvangen achtergrond methotrexaat. In week 24, patiënten die met placebo waren overgestoken naar de baricitinib behandeling groep.

    In RA BEAM, in vergelijking met placebo, ernstige ongewenste voorvallen tarieven waren gelijk voor baricitinib en lager voor adalimumab; ernstige infectie prijzen waren vergelijkbaar voor alle groepen. Er waren geen gevallen van gastro-intestinale perforaties. Een geval van tuberculose werden gemeld in elk van de baricitinib en adalimumab groepen. De meest voorkomende bijwerkingen waargenomen met baricitinib waren nasofaryngitis en bronchitis. Afslankingen door negatieve gebeurtenissen voorgedaan met een vergelijkbare frequentie in behandeling groepen.

    Over Baricitinib

    Baricitinib is een eenmaal daags oraal selectieve JAK 1 en JAK2-remmer momenteel in het laatste stadium van klinische studies voor inflammatoire en auto-immuunziekten. Er zijn vier bekende JAK enzymen: JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. JAK afhankelijk van cytokinen zijn betrokken in de pathogenese van een aantal van inflammatoire en auto-immune ziekten, wat suggereert dat JAK remmers kan nuttig zijn voor de behandeling van een breed scala van inflammatoire aandoeningen.

    In December 2009, Lilly en Incyte aangekondigd een exclusieve wereldwijde licentie-en samenwerkingsovereenkomst voor de ontwikkeling en commercialisering van baricitinib en bepaalde follow-on verbindingen voor patiënten met inflammatoire en auto-immuunziekten. Baricitinib werd ingediend voor herziening van de reglementering op zoek naar marketing goedkeuring voor de behandeling van reumatoïde artritis in de VS, de Europese Unie en Japan in het 1e kwartaal van 2016, en wordt bestudeerd in de fase 2 studies voor atopische dermatitis en systemische lupus erythematodes.

    Over Reumatoïde Artritis

    Reumatoïde artritis is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking en progressieve vernietiging van de gewrichten.i,ii Meer dan 23 miljoen mensen wereldwijd last hebben van RA.iii Ongeveer drie keer zoveel vrouwen als mannen hebben de ziekte. De huidige behandeling van RA is inclusief het gebruik van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen, orale conventionele disease-modifying antirheumatic drugs (cDMARDs), zoals methotrexaat – de huidige standaard van zorg – en injecteerbare, biologische disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) dat gekozen doel bemiddelaars die betrokken zijn in de pathogenese van RA.iv Ondanks de huidige behandeling opties, veel patiënten niet bereiken van de therapeutische doelstellingen of aanhoudende remissie.v,vi Er nog steeds een grote noodzaak voor aanvullende behandelingen voor het verbeteren van de algehele zorg voor de patiënt.

    Over Baricitinib Fase 3 Studies

    Lilly en Incyte uitgevoerd vier belangrijke fase 3 klinische trials van baricitinib bij patiënten met een matig tot ernstige actieve reumatoïde artritis ter ondersteuning van een registratiedossier in de meeste landen. Een extra fase 3 studie werd gestart ter ondersteuning van de klinische ontwikkeling in China. De klinische trial programma omvat een breed scala van patiënten met inbegrip van degenen die methotrexaat-naïef, onvoldoende responders te methotrexaat, onvoldoende responders conventionele disease-modifying antirheumatic drugs of onvoldoende responders op TNF-remmers. Patiënten invullen van de vijf fase 3-studies kan zich inschrijven in een lange-termijn uitbreiding studie. Voor meer informatie over deze klinische trial programma, bezoek www.clinicaltrials.gov.

    Over Incyte

    Incyte Corporation is een Wilmington, Delaware biofarmaceutische onderneming die zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van gepatenteerde geneesmiddelen. Voor meer informatie over Incyte, bezoek de website van de Vennootschap op www.incyte.com.

    Over Eli Lilly and Company

    Lilly is een wereldwijd, gezondheidszorg leider die verenigt de zorg met discovery om het leven beter voor mensen over de hele wereld. Wij zijn opgericht meer dan een eeuw geleden door een man toegewijd aan het creëren van hoogwaardige geneesmiddelen die voldoen aan reële behoeften, en vandaag blijven we trouw aan onze missie in al ons werk. Over de hele wereld, Lilly werknemers aan het werk te ontdekken en brengen leven-veranderende medicijnen aan degenen die ze nodig hebben, het verbeteren van het begrip en het beheer van de ziekte, en terug te geven aan de gemeenschap door middel van filantropie en vrijwilligerswerk. Om meer te leren over Lilly kunt u ons bezoeken op www.lilly.com en newsroom.lilly.com/social-channels.

    Dit persbericht bevat toekomstgerichte uitspraken (zoals deze term is gedefinieerd in de amerikaanse Private Securities Litigation Reform Act van 1995) over baricitinib als een potentiële behandeling voor patiënten met reumatoïde artritis en de RA-BOUWEN en RA-BUNDEL studies, en weerspiegelt Lilly ‘ s en Incyte huidige overtuigingen. Echter, als bij een farmaceutisch product, zijn er aanzienlijke risico ‘ s en onzekerheden in het proces van de ontwikkeling en de commercialisering. Onder andere dingen, is er geen garantie dat de toekomstige resultaten van het onderzoek zullen in overeenstemming zijn met de resultaten tot nu toe of dat baricitinib zal het bereiken van de primaire eindpunten van het onderzoek of het ontvangen van goedkeuring van de regelgevende instanties. Voor een verdere bespreking van deze en andere risico ‘s en onzekerheden, zie Lilly’ s en Incyte de meest recente desbetreffende Formulier 10-K en Form 10-Q ingediend bij de United States Securities and Exchange Commission. Behalve zoals vereist door de wet, Lilly en Incyte aanvaarden geen enkele plicht om update toekomstgerichte uitspraken te publiceren naar aanleiding van gebeurtenissen na de datum van dit persbericht.

    ik American College of Rheumatology, Reumatoïde Artritis, http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases_and_conditions/ra.asp. Geraadpleegd 16 Mei 2016.
    ii de Hand van de Klinieken, de Vooruitgang in de Medische Behandeling van Reumatoïde Artritis, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3135413/pdf/nihms305780.pdf. Geraadpleegd 16 Mei 2016.
    iii WHO Global Burden of Disease Rapport, (tabel 7, pagina 32) 2004, http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf. Geraadpleegd 16 Mei 2016.
    iv Arthritis Foundation, Geneesmiddelen voor Reumatoïde Artritis http://www.arthritistoday.org/about-arthritis/types-of-arthritis/rheumatoid-arthritis/treatment-plan/medication-overview/ra-medications.php. Geraadpleegd 16 Mei 2016.
    v Reumatoïde artritis, Lancet, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27156434. Geraadpleegd Op 19 Mei 2016.
    vi Aanhoudende reumatoïde artritis verlossing is ongewoon in de klinische praktijk, Arthritis Research & Therapy, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3446437/. Geraadpleegd Op 19 Mei 2016.

    BRON Eli Lilly and Company