Alnylam Rapporten Bijgewerkt Positieve Resultaten van de Fase 1/2 Studie van Lumasiran bij Patiënten met Primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1)

Alnylam Rapporten Bijgewerkt Positieve Resultaten van de Fase 1/2 Studie van Lumasiran bij Patiënten met Primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1)

Deze pagina afdrukken

CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–Jun. 8, 2018– Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), de toonaangevende RNAi therapeutics bedrijf, kondigde vandaag nieuwe positieve resultaten van de Fase 1/2 studie met lumasiran, een onderzoek RNAi therapeutische targeting glycolate oxidase (GO) voor de behandeling van Primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1). De resultaten werden gepresenteerd op de OxalEurope, Europese Hyperoxalurie Consortium, vindt plaats op 8 juni 2018 in Napels, Italië.

Bijgewerkt voorlopige gegevens waren afkomstig uit Deel B van de Fase 1/2 studie en van de gegevens van de cut-off datum: 29 Maart 2018. Deel B is een gerandomiseerd (3:1 drug:placebo), single-blind, placebo-gecontroleerde evaluatie van lumasiran bij patiënten met PH1. Cohorten 1 en 2 ontvangen de drie maandelijkse doses van lumasiran bij 1 mg/kg of 3 mg/kg, respectievelijk; Cohort 3 ontvangen twee maandelijkse doses van 3 mg/kg. Een extra acht patiënten werden open-label lumasiran in uitbreidingen van elk van de eerste twee cohorten, van in totaal 20 patiënten ingeschreven. Patiënten gerandomiseerd naar placebo groep kreeg ook de daaropvolgende subcutane toediening van lumasiran na toediening van een placebo. De patiënten hadden een gemiddelde leeftijd van 14,9 jaar (range: 6-43) en een gemiddelde geschatte glomerulaire filtratie snelheid (eGFR) 77 mL/min/1.73m2 (bereik: 42-131).

Lumasiran aangetoond dat een gemiddelde maximale reductie in urinary oxalate van 64 procent in patiënten ingeschreven in Cohorten 1-3 (N=12). Alle lumasiran-behandelde patiënten ervaren een verlaging van de urine-oxalaat minder dan 0,7 mmol/24 uur/1.73m2, een drempel niveau geassocieerd met een verlaagd tarief van de progressie van nierfalen in het eindstadium disease1. Op dag 85 patiënten met een lumasiran (N=9) onderhouden een gemiddelde reductie in urinary oxalate van 63 procent (range: 49-73 procent). Alnylam is van mening dat de krachtige en duurzame vermindering in urinary oxalate ondersteuning van een keer per kwartaal, subcutane dosis regime. Verder zijn deze resultaten blijven ondersteunen de hypothese dat GA remming heeft het potentieel te verminderen en mogelijk normaliseren niveaus van lever-oxalaat productie, zo mogelijk stoppen van PH1 progressie van de ziekte. Dosering in Deel B van de Fase 1/2 studie is aan de gang en patiënten in aanmerking komen zijn de overgang naar een open-label extensie (OLE) studie. Het Bedrijf verwacht dat aanvullende gegevens van alle cohorten van de OLE-studie eind 2018.

“We zijn blij te presenteren van gegevens die het signaal van hoop aan patiënten met PH1, een ultra-zeldzame, levensbedreigende ziekte, met een diepe onvervulde behoefte. Gezien de bemoedigende resultaten, wij geloven dat lumasiran heeft het potentieel om te verlichten, de ziekte van lyme wordt veroorzaakt overproductie van oxalaat, de metaboliet die ervoor zorgt dat de ernstige systemische manifestaties van PH1. Bovendien geloven we dat deze resultaten valideren onze aanpak van targeting GAAN, een sleutel lever-enzym betrokken bij de overmatige oxalaat-uitgang bij patiënten met PH1,” zei Pritesh J. Gandhi, PharmD., Vice President en General Manager, Lumasiran programma op Alnylam. “Op basis van onze recente besprekingen met de FDA, we zijn op weg om de vooraf van dit programma in Fase 3 ontwikkeling op het midden van het jaar, met het doel om lumasiran aan patiënten over de hele wereld zo snel mogelijk.”

“PH1 is een ultra-weesziekte, met een over het algemeen pediatrische begin en een onmiddellijke noodzaak voor een effectieve interventie. Vandaag, patiënten met een gevorderde ziekte hebben geen keuze, maar om te ondergaan intensieve dialyse en, uiteindelijk, een dual lever/nier transplantatie, met geen andere goedgekeurde behandeling alternatieven,” aldus Prof. dr. Bernd Hoppe, M. D., Hoofd van de Afdeling Pediatrische Nefrologie, Afdeling Kindergeneeskunde, Universiteit van Bonn, Duitsland en een onderzoeker in de lumasiran studie. “De gegevens gepresenteerd op lumasiran leveren bewijs voor oxalaat-reductie, met de nadruk op de mogelijkheden van dit onderzoek geneesmiddel als een vernieuwende aanpak voor de behandeling van patiënten met PH1.”

Lumasiran was over het algemeen goed verdragen bij alle patiënten in de Fase 1/2 studie (N=20). Vijftien (75 procent) van de patiënten behandeld met lumasiran ervaren een adverse event (AE); de meerderheid van de AEs waren mild of matig van ernst en gerelateerd aan de studie van de drug. AEs voorkomende in drie of meer patiënten opgenomen buikpijn, hoofdpijn, nasofaryngitis, pyrexie, en braken. Twee patiënten gemeld injectieplaats reacties, die beide waren mild en van voorbijgaande aard. Twee patiënten gemeld met ernstige AEs, één patiënt had pyelonephritis tijdens placebo dosering en één patiënt had een niersteen met nierkoliek na lumasiran dosering. Een patiënt die placebo kregen en drie patiënten die lumasiran gerapporteerde ernstige bijwerkingen (SAEs); niemand werd beoordeeld in verband met studie drug. Het placebo-patiënt ervaren nierstenen en pyelonefritis. De lumasiran patiënten met SAEs een patiënt met nierstenen, een patiënt met koorts en pijn in de onderbuik, en één patiënt met gastro-enteritis. Lumasiran is niet geassocieerd met enig klinisch significante negatieve laboratorium bevindingen, en er waren geen onderzoek afslankingen door AEs via de gegevens cut-off datum.

Alnylam onlangs aangekondigd uitlijning met de AMERIKAANSE Food and Drug Administration (FDA) op een centrale opzet van de studie voor lumasiran, met inbegrip van een primaire eindpunt op zes maanden, gebaseerd op de vermindering van de urine-oxalaat, en een studie grootte van ongeveer 25 patiënten met PH1. Het Bedrijf heeft geleid van haar voornemen om te beginnen met Fase 3 trial medio 2018. Lumasiran heeft ontvangen Doorbraak Therapie Aanwijzing van de FDA en de Prioritaire Geneesmiddelen (PRIME) aanwijzing van de European Medicines Agency (EMA).

1. Zhao F. et al., Clin J Am Soc Nephrol. 2016; 11(1):119-26.

Over Lumasiran

Lumasiran (voorheen bekend als ALN-GO1) is een geneesmiddel voor onderzoek RNAi therapeutische targeting glycolate oxidase (GO) in ontwikkeling voor de behandeling van Primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1). Lumasiran is ontworpen om de hepatische niveaus van de GO-enzym, waardoor de uitputting van de ondergrond nodig voor oxalaat productie, die rechtstreeks bijdraagt tot de pathofysiologie van PH1. Lumasiran maakt gebruik van Alnylam Verbeterde Stabilisatie Chemie (ESC)-GalNAc-conjugaat-technologie, die het mogelijk maakt subcutane dosering met de toegenomen sterkte en duurzaamheid en een brede therapeutische index. Lumasiran heeft ontvangen zowel de VS en de EU de weesgeneesmiddelenstatus, een Doorbraak in de Therapie Aanwijzing van de FDA, en een Priority Medicines (PRIME) aanwijzing van de EMA. De veiligheid en werkzaamheid van lumasiran zijn niet geëvalueerd door de FDA, EMA of een andere zorgverzekeraar.

Over Primaire Hyperoxalurie Type 1 (PH1)

PH1 is een ultra-orphan ziekte waarbij overmatige oxalaat productie resultaten in de afzetting van calcium-oxalaat kristallen in de nieren en de urinewegen en kan leiden tot de vorming van pijnlijke en terugkerende nierstenen of nephrocalcinosis. Renale schade is veroorzaakt door een combinatie van buisvormige toxiciteit van oxalaat -, calcium-oxalaat depositie in de nieren, en urinaire obstructie door calciumoxalaat stenen. Besmette nierfunctie verergert de ziekte als de overtollige oxalaat kan niet langer effectief worden uitgescheiden, wat resulteert in een verdere accumulatie en kristallisatie in de botten, ogen, de huid en het hart, wat leidt tot ernstige ziekte en overlijden. Ongeveer 50 procent van de patiënten nierfalen door de leeftijd van 15, en ongeveer 80 procent zal hebben end stage renal disease door de leeftijd van 30. De huidige behandeling opties voor gevorderde ziekte zijn zeer beperkt en onder meer frequente nierdialyse of een combinatie van orgel transplantatie van lever en nieren, een proces met een hoge morbiditeit die is beperkt door de beschikbaarheid van organen. Hoewel een kleine minderheid van de patiënten reageren op Vitamine B6-suppletie, er zijn geen goedgekeurde farmaceutische therapieën voor PH1.

Over RNAi

RNAi (RNA-interferentie) is een natuurlijke cellulaire proces van gen-inactivatie dat is een van de meest veelbelovende en de snel veranderende grenzen in de biologie en van de drug van de ontwikkeling. De ontdekking werd aangekondigd als “een belangrijke wetenschappelijke doorbraak dat gebeurt eenmaal per tien jaar of zo,” en werd erkend met de toekenning van de in 2006 de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde. Door gebruik te maken van de natuurlijke biologische proces van RNAi die zich in onze cellen, een belangrijke nieuwe klasse van geneesmiddelen bekend als RNAi therapeutics, is aan de horizon. Small interfering RNA (siRNA), de moleculen die bemiddelen RNAi en omvatten Alnylam ‘ s RNAi therapeutisch platform, functie stroomopwaarts van de huidige geneesmiddelen door krachtig spreekverbod messenger-RNA (mRNA) – de genetische voorlopers – die coderen voor ziekte-veroorzakende eiwitten, waardoor ze niet kunnen worden gemaakt. Dit is een revolutionaire benadering met de mogelijkheid om te transformeren de zorg voor patiënten met de genetische en andere ziekten.

Over Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) is leidend voor de vertaling van RNA-interferentie (RNAi) in een geheel nieuwe klasse van innovatieve geneesmiddelen met het potentieel om te veranderen de levens van mensen die lijden aan een zeldzame genetische, cardio-metabole, en leverinsufficiëntie besmettelijke ziekten. Op basis van de Nobelprijs-winnende wetenschap, RNAi therapeutics een krachtige, klinisch gevalideerde aanpak voor de behandeling van een breed scala van ernstige en invaliderende ziekten. Opgericht in 2002, Alnylam is het leveren van een gedurfde visie om wetenschappelijke mogelijkheid om in de realiteit, met een robuuste discovery platform en diepe pijplijn van geneesmiddelen voor onderzoek geneesmiddelen, waaronder vier kandidaat die in het laatste stadium van ontwikkeling. Op zoek naar voren, Alnylam zullen blijven uitvoeren op de “Alnylam 2020” – strategie van het bouwen van een multi-product, in de commerciële fase biofarmaceutisch bedrijf met een duurzame ontwikkeling van RNAi gebaseerde geneesmiddelen te beantwoorden aan de behoeften van de patiënten die weinig of inadequate behandeling opties. Alnylam telt meer dan 800 mensen in de VS en Europa en is gevestigd in Cambridge, MA. Voor meer informatie over onze mensen, de wetenschap en de pijplijn, bezoek www.alnylam.com en gaan met ons mee op Twitter via @Alnylam of op LinkedIn.

Alnylam Toekomstgerichte Verklaringen

Verschillende verklaringen in dit persbericht met betrekking Alnylam de verwachtingen voor de toekomst, plannen en vooruitzichten, met inbegrip van, zonder beperking, Alnylam standpunten met betrekking tot de mogelijkheden voor lumasiran een transformerende behandeling voor patiënten met PH1, de verwachtingen ten aanzien van de pivotale studie design en de verwachte timing om de vooraf lumasiran in een pivotale studie en verslag topline resultaten van die studie zijn de verwachtingen ten aanzien van de timing van een potentiële NDA indienen voor lumasiran en evaluatie van de regelgeving, Alnylam de plannen voor de wereldwijde commercialisering van lumasiran, indien goedgekeurd, en de verwachtingen ten aanzien van “Alnylam 2020” richtsnoeren voor de ontwikkeling en commercialisering van RNAi therapeutics, vormen toekomstgerichte verklaringen voor de doeleinden van de safe harbor-bepalingen van De Private Securities Litigation Reform Act van 1995. De werkelijke resultaten en plannen voor de toekomst kunnen wezenlijk verschillen van die welke door deze toekomstgerichte uitspraken, als gevolg van de verschillende belangrijke risico ‘ s, onzekerheden en andere factoren, met inbegrip van, zonder beperking, Alnylam de mogelijkheid om te ontdekken en het ontwikkelen van nieuwe kandidaat-geneesmiddelen en levering benaderingen, met succes aantonen van de werkzaamheid en de veiligheid van zijn product, de kandidaten, de pre-klinische en klinische resultaten met de kandidaat-producten, die mogen niet worden gereproduceerd of verder optreden in andere vakken of in bijkomende studies of anderszins ondersteunen van de verdere ontwikkeling van het product kandidaten voor een bepaalde indicatie of acties of het advies van regelgevende agentschappen, die invloed kunnen hebben op het ontwerp, de initiatie, de timing, de voortzetting en/of de vooruitgang van klinische proeven of resulteren in de noodzaak voor een extra pre-klinische en/of klinische proeven, vertragingen, onderbrekingen of storingen in de productie en levering van het product de kandidaten, het verkrijgen, het behoud en de bescherming van de intellectuele eigendom, Alnylam de mogelijkheid tot handhaving van haar intellectuele eigendomsrechten van derden en het verdedigen van zijn patent portfolio-tegen de uitdagingen van derden, verkrijgen en behouden van de goedkeuring, de prijsstelling en terugbetaling van de producten, de voortgang in het opzetten van een commerciële en ex-Verenigde Staten-infrastructuur, de concurrentie van anderen met behulp van technologie vergelijkbaar met Alnylam en van anderen, het ontwikkelen van producten voor soortgelijke toepassingen, Alnylam de mogelijkheid tot het beheren van de groei en de operationele kosten, het verkrijgen van extra financiering voor de ondersteuning van haar activiteiten en het opzetten en onderhouden van strategische business allianties en nieuwe business initiatieven, Alnylam de afhankelijkheid van derde partijen voor de ontwikkeling, de vervaardiging en de distributie van de producten, de uitkomst van een rechtszaak, het risico van de overheid te onderzoeken, en onverwachte uitgaven, en die risico ‘ s meer volledig worden besproken in het deel “risicofactoren” gedeponeerd bij Alnylam de meest recente kwartaalverslag op Formulier 10-Q is gedeponeerd bij de Securities and Exchange Commission (SEC) en in andere dossiers die Alnylam maakt met de SEC. Daarnaast is enige toekomstgerichte verklaringen vertegenwoordigen Alnylam het uitzicht alleen op de dag van vandaag en mag niet worden beschouwd als representatief voor de opvattingen van latere datum. Alnylam wijst uitdrukkelijk elke verplichting, behalve voor zover vereist door de wet, om de toekomstgerichte verklaringen.

Lumasiran niet is goedgekeurd door de FDA, EMA, of enige andere regulerende instantie en dat er geen conclusies kunnen of moeten worden getrokken met betrekking tot de veiligheid of de doeltreffendheid van dit onderzoek therapeutisch.