Novartis drug PKC412 (midostaurin) toegekend FDA Priority Review voor nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde AML en geavanceerde systemische mastocytose

    Basel, 14 November 2016 – Novartis heeft vandaag bekendgemaakt dat de AMERIKAANSE Food and Drug Administration (FDA) toegekende Prioriteit te Beoordelen naar de PKC412 (midostaurin) new drug application (NDA) voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) in de nieuw-gediagnosticeerde volwassenen met een FMS-zoals tyrosine kinase-3 (FLT3) mutatie, evenals voor de behandeling van gevorderde systemische mastocytose (SM). De premarket approval toepassing (PMA) voor de PKC412 (midostaurin) FLT3 companion diagnostic, ontwikkeld in samenwerking met Invivoscribe Technologies, Inc. (IVS)* heeft ook aanvaard voor de toetsing door de FDA. Buiten de VS, de vergunning aanvraag voor PKC412 (midostaurin) in deze indicaties reeds aanvaard door de European Medicines Agency (EMA).

    “FLT3-gemuteerde AML en geavanceerde SM zijn verwoestend en zeldzame ziekten, met een aanzienlijke onvervulde behoeften vanwege de beperkte bestaande behandeling opties,” zei Bruno Strigini, CEO van Novartis Oncology. “Deze wettelijke benaming duidt op het belang van midostaurin als een potentiële therapie voor deze patiënten, die nog niet had het voordeel van de gerichte geneesmiddelen.”

    De NDA inzending voor PKC412 (midostaurin) bevat de gegevens van de grootste klinische studies uitgevoerd om een datum in elke indicatie. In de Fase III RATIFICEREN trial (CALGB 10603), die onderzocht PKC412 (midostaurin) plus standaard chemotherapie versus placebo plus standaard chemotherapie bij volwassen patiënten jonger dan 60 jaar met FLT3-gemuteerde AML, die in de PKC412 (midostaurin) arm ervaren een statistisch significante verbetering in de algehele overleving (OS) met een 23% vermindering van het risico op overlijden in vergelijking met de placebo-arm (hazard ratio [HR] = 0.77, P = 0.0074)[1]. Op basis van deze gegevens, PKC412 (midostaurin) werd ook verleend aanwijzing door de FDA eerder dit jaar voor nieuw gediagnosticeerde FLT3-gemuteerde AML.

    In de BEKRACHTIGING van beproeving, geen statistisch significante verschillen waargenomen in de algemene tarief van graad 3 of hoger hematologische en niet-hematologische bijwerkingen (AEs) in de PKC412 (midostaurin) behandeling groep versus de placebogroep[5]. De meest frequente alle grade AEs waren febriele neutropenie, misselijkheid, exfoliatieve dermatitis, braken, hoofdpijn, petechiae (kleine rode huidvlekken) en pyrexie[5]. Een totaal van 36 sterfgevallen binnen 30 dagen na de laatste dosis van de studie van de drug werden gemeld, met geen verschil in behandeling-gerelateerde sterfgevallen waargenomen tussen de groepen[5].

    Gegevens uit de Fase II single-arm van de studie (CPKC412D2201) evaluatie van de werkzaamheid van PKC412 (midostaurin) bij patiënten met gevorderde SM werden ook gepubliceerd in de New England Journal of Medicine in juni 2016. De studie toonde aan dat behandeling met PKC412 (midostaurin) resulteerde in een totale respons van 60% (gedefinieerd als een volledige of gedeeltelijke oplossing van orgaanschade) met een mediane duur van de respons van 24.1 maanden (95% CI, 10.8-niet geraamde [NE]) en een mediane OS van 28,7 maanden (95% CI, 18.1-NE)[2]. De meest voorkomende AEs waren van lage kwaliteit misselijkheid, braken en diarree. Nieuwe of verslechtering van de graad 3 of 4 neutropenie, anemie en trombocytopenie vooral voorkwam bij patiënten met reeds bestaande cytopenieën[2].

    Een Priority Review is verleend door de FDA om therapieën die kunnen zorgen voor een significante verbetering van de behandeling, diagnose of preventie van ernstige aandoeningen[3]. Volgens de FDA, het doel is om actie te ondernemen op een Priority Review toepassing binnen zes maanden, vergeleken met de 10 maanden onder de norm review proces[3]. Novartis is verleend, een groeiend aantal Priority Review benamingen door de FDA, benadrukken de voortdurende toewijding aan het ontwikkelen van innovatieve therapieën voor zeldzame ziekten of achtergestelde patiënten met kanker.

    Sinds PKC412 (midostaurin) blijft onderzoek op dit moment, zowel binnen de VS en wereldwijd, Novartis geopend voor een Wereldwijde Patiënt Programma (compassionate use programma) en in de VS, een Uitgebreid Protocol Behandeling, om toegang te krijgen tot de in aanmerking komende patiënten met nieuw-gediagnosticeerde AML en geavanceerde SM. Artsen die zich willen verzoek PKC412 (midostaurin) voor patiënten in aanmerking komen, moeten contact opnemen met een van Novartis medisch afgevaardigde in hun respectieve landen. In de VS, de artsen kunnen bellen 1-888-NU-NOVA (1-888-669-6682) voor meer informatie.

    Over de AWW en de FLT3-mutatie

    AML is een zeldzame en agressieve kanker van het bloed en beenmerg[6]. Het is de meest voorkomende acute leukemie bij volwassenen[7]. Van de circa 350.000 mensen met leukemieën in de wereld[8], ongeveer 25% AML[7]. AML heeft een lage overlevingskans, met rond de 25% van de patiënten overleven op 5 jaar[9].

    AML is geassocieerd met de ophoping van bloed cellen die niet in staat zijn om te rijpen goed, waardoor een ophoping van onrijpe “blast” cellen die geen ruimte laten voor de normale bloedcellen ontwikkeling[6]. Mutaties in specifieke genen zijn gevonden in veel gevallen van de AWW, en moleculaire testen wordt aanbevolen voor nieuw gediagnosticeerde patiënten te helpen bij het bepalen van de prognose en de best mogelijke behandeling[4].

    FLT3 is een receptor tyrosine kinase, een type cel-oppervlak-receptor, die een rol speelt in de verspreiding of het verhogen van het aantal van bepaalde bloedcellen. De FLT3-gen mutatie is een van de meest voorkomende in de AWW, die zich in ongeveer een derde van de patiënten en over het algemeen resulteert in een snellere progressie van de ziekte, een hogere relapse rate en een kortere overleving[10]-[12].

    Over de FLT3 companion diagnostic

    Om te helpen met het identificeren van patiënten die mogelijk een FLT3-mutatie en de mogelijke voordelen van de behandeling met PKC412 (midostaurin), Novartis is er, in samenwerking met IVS voor de ontwikkeling en goedkeuring van de FDA van de FLT3 companion diagnostic. Dezelfde test wordt een CE-markering in Europa. Regelgeving inzendingen voor de companion diagnostic worden geleid door IVS.

    Over een geavanceerde SM

    Systemische mastocytose (SM) bestaat uit een groep van zeldzame ziekten, die van invloed tussen 1 op de 20.000 en 40.000 mensen in de wereld[13]. De ziekte wordt gekenmerkt door de onbeheerste groei en de ophoping van mestcellen – of bemiddelaars van allergische reacties – in één of meer organen[14]. In de geavanceerde SM, mast cellen zich ophopen in zulke grote hoeveelheden, dat zij beginnen te leiden tot orgaanschade[15]. Patiënten hebben ook last van de slopende systemische symptomen zoals jeuk (ernstige jeuk van de huid), onder andere symptomen, veroorzaakt door mast-cellen loslaten van inflammatoire mediatoren, zoals histamine in het bloed[15]. Mediane OS is momenteel tussen de 3,5 jaar tot minder dan zes maanden, afhankelijk van het subtype[14].

    De ongecontroleerde verspreiding van mestcellen wordt veroorzaakt bij veel mensen met een KIT-gen mutatie – de meest voorkomende mutatie, het coderen van de D816V vervanging, komt voor bij ongeveer 90% van de patiënten[16]. Het KIT-gen mutatie resulteert in de activering van de KIT-enzym activeert de abnormale proliferatie en het voortbestaan van mestcellen[15].

    Over PKC412 (midostaurin)

    PKC412 (midostaurin) is een geneesmiddel voor onderzoek, mond, multi-gerichte kinase remmer in ontwikkeling voor de behandeling van patiënten met AML met een FLT3-mutatie en voor patiënten met vergevorderde SM. De veiligheid en werkzaamheid profiel niet volledig is vastgesteld, en het is niet toegestaan enige aanduiding in de markt op dit moment. Er is geen garantie dat PKC412 (midostaurin) commercieel beschikbaar worden.

    Disclaimer

    Het voorgaande persbericht bevat forward-looking statements’) die kunnen worden geïdentificeerd door woorden zoals “Priority Review,” “zal,” “verwacht,” “kan,” “potentieel,” “Doorbraak Therapie benaming,” “doel,” “groeien,” “inzet”, “het geneesmiddel voor onderzoek,” “potentieel,” “op dit moment” “in ontwikkeling” “in deze tijd”, of soortgelijke termen, of door uitdrukkelijk of impliciet discussies over mogelijke marketing goedkeuringen voor PKC412, of over mogelijke toekomstige opbrengsten uit PKC412. U mag niet overmatig vertrouwen op deze uitspraken. Dergelijke toekomstgerichte uitspraken zijn gebaseerd op de huidige overtuigingen en verwachtingen van het management met betrekking tot toekomstige gebeurtenissen, en zijn onderhevig aan aanzienlijke bekende en onbekende risico ‘ s en onzekerheden. Indien één of meer van deze risico ‘ s of bewaarheid worden of als onderliggende aannames onjuist blijken, kunnen de werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van die beschreven in de toekomstgerichte verklaringen. Er kan geen garantie dat PKC412 zal worden ingediend of goedgekeurd voor verkoop in de markt, of op een bepaald tijdstip. Evenmin kan er geen garantie dat PKC412 zal commercieel succesvol te zijn in de toekomst. In het bijzonder het beheer van de verwachtingen ten aanzien van PKC412 zou kunnen worden beïnvloed door, onder andere, de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, met inbegrip van onverwachte klinische trial resultaten en aanvullende analyse van bestaande klinische gegevens; onverwachte regelgevende acties, vertragingen of de regelgeving van de overheid in het algemeen; het vermogen van de vennootschap te verkrijgen of te behouden intellectuele eigendomsrechten te beschermen; het algemene economische en sectorspecifieke omstandigheden, de globale trends in de richting van de gezondheidszorg de beheersing van de kosten, met inbegrip van de voortdurende prijsdruk; onverwachte veiligheid, kwaliteit of productie-problemen, en andere risico ‘ s en factoren, bedoeld in Novartis AG huidige Form 20-F het dossier bij de US Securities and Exchange Commission. Novartis is het verstrekken van de informatie in dit persbericht, met ingang van deze datum en aanvaardt geen enkele verplichting om enige toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins.

    Over Novartis

    Novartis biedt innovatieve gezondheidszorg oplossingen die aan de evoluerende behoeften van de patiënten en de samenleving. Gevestigd in Basel, Zwitserland, Novartis biedt een gediversifieerde portefeuille te kunnen voldoen aan deze behoeften: innovatieve geneesmiddelen, oogverzorging en kostenbesparende generieke geneesmiddelen. Novartis is wereldwijd het enige bedrijf met leidende posities in deze gebieden. In 2015 bereikte de Groep een netto-omzet van USD met 49,4 miljard, terwijl de R&D binnen de Groep bedroeg ongeveer USD 8,9 miljard dollar (USD 8,7 miljard exclusief bijzondere waardeverminderingen en afschrijvingen van kosten). Novartis Groep bedrijven werken ongeveer 118,000 full-time-equivalent geassocieerde deelnemingen. Novartis producten zijn beschikbaar in ongeveer 180 landen over de hele wereld. Voor meer informatie, bezoek http://www.novartis.com.

    Novartis is op Twitter. Aanmelden voor het volgen @Novartis op http://twitter.com/novartis (externe link) en @NovartisCancer op http://twitter.com/novartiscancer (externe link)
    Voor Novartis multimedia-inhoud, bezoek www.novartis.com/news/media-library
    Voor vragen over de site of vereist registratie, dan kunt u contact opnemen met media.relations@novartis.com

    * FLT3-detectie wordt uitgevoerd door het Laboratorium van Gepersonaliseerde Molecular Medicine op grond van octrooien in licentie gegeven door Invivoscribe technologies, Inc. van Takara Bio van Otsu, Japan.

    Referenties

    [1] Steen RM, et al. De Multi-Kinase Midostaurin (M) Verlengt de Overleving in Vergelijking met Placebo (P) in Combinatie met Daunorubicine (D)/Cytarabine (C) Inductie (ind), Hoge-Dosis-C Consolidatie (consol), en Als Maintenance (onderhoud) Therapie in de Nieuwe Diagnose Acute Myeloïde (AML) Patiënten (pts), Leeftijd 18-60 met FLT3 Mutaties (muts): Een Prospectieve Gerandomiseerde (rand) P- dubbelblinde Trial (CALGB 10603/RATIFICEREN [Alliantie). Gepresenteerd op de 57e Jaarlijkse Bijeenkomst van de American Society of Hematology.
    [2] Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. De werkzaamheid en Veiligheid van Midostaurin in Geavanceerde Systemische Mastocytose. N Engl J Med. 2016;374(26):2530-2541.
    [3] van de US Food and Drug Administration (FDA). Priority Review. http://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405405.htm (externe link). Geraadpleegd 1 November 2016.
    [4] NCCN Klinische Richtlijnen in de Oncologie (NCCN Richtlijnen®) Versie 1.2016 Acute Myeloïde Leukemie. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf (externe link). Toegankelijk November1, 2016.
    [5] Novartis gegevens bestand.
    [6] het National Institute of Health (NIH) Nationale Kanker -NCI. Volwassen Acute Myeloïde Leukemie Behandeling (PDQ®) http://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq (externe link). Geraadpleegd 1 November 2016.
    [7] Deschler B, Lübbert M. Acute myeloïde leukemie: epidemiologie en etiologie. Kanker. 2006;107(9):2009-2107.
    [8] Union for International Cancer Control. 2014. Acute Myeloïde Leukemie en Acute Leukemie promyelocytaire.
    http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/applications/AML_APL.pdf?ua=1ble (externe link). Geraadpleegd 1 November 2016.
    [9] NIH National Cancer Institute (NCI). ZIENER Stat factsheets: Acute Myeloïde Leukemie (AML). http://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html (externe link) Geraadpleegd 1 November 2016.
    [10] Yanada M, Matsuo K, Suzuki T, et al. Prognostische betekenis van FLT3 interne tandem duplicatie en tyrosine kinase domein mutaties voor acute myeloïde leukemie: een meta-analyse. Leukemie. 2005;19(8):1345-1349.
    [11] Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, et al. Prognostische relevantie van geïntegreerde genetische profilering in acute myeloïde leukemie. N Engl J Med. 2012; 22;366(12):1079-89.
    [12] Levis M. FLT3 mutaties in acute myeloïde leukemie: wat is de beste aanpak in 2013? Hematologie Am Soc Hematol Educ-Programma. 2013;2013:220-6.
    [13] Orpha.net. Systemische Mastocytose. http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=2467 (externe link). Geraadpleegd 1 November 2016.
    [14] KH Lim, Tefferi Een, Lasho T, et al. Systemische mastocytose in 342 opeenvolgende volwassenen: survival studies en prognostische factoren. Bloed. 2009;113:5727-5736.
    [15] Verstovsek S. Geavanceerde systemische mastocytose: de impact van de KIT mutaties in de diagnose, behandeling en progressie. Eur J Hematologie. 2013;90(2):89-98.
    [16] Garcia-Montero AC, Jara-Acevedo M, Teodosi C, et al. KIT mutatie in mestcellen en andere beenmerg hematopoietische cel lijnen in de systemische mestcel aandoeningen: een prospectieve studie van de spaanse op Mastocytose (REMA) in een serie van 113 patiënten. Bloed. 2006;108(7):2366-2372.

    Spread the love

    You may also like...