Merck Wetenschappers Publiceren Nieuw Onderzoek waarin de Vroege Ontwikkeling van Verubecestat, een Onderzoek BACE1 Remmer in Science Translational Medicine

    KENILWORTH, N. J.–(BUSINESS WIRE) 2 November 2016 –Merck (NYSE: MRK), bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en , kondigde vandaag de publicatie van het onderzoek uitgevoerd door Merck wetenschappers op de ontdekking en ontwikkeling van verubecestat, een kleine molecule geneesmiddelen voor onderzoek remmer van het enzym beta-site amyloïd precursor proteïne kloven enzym 1 (BACE1), voor de potentiële behandeling van de ziekte van (AD). Het onderzoek is online gepubliceerd in de nieuwste editie van de ‘ peer-reviewed tijdschrift Science Translational Medicine en bevat de resultaten van het Fase 1 klinische studies bij gezonde vrijwilligers en mensen met AD. De werkzaamheid en veiligheid van verubecestat wordt momenteel geëvalueerd in twee belangrijke Fase 3 klinische studies, EPOCH en APECS, voor de behandeling van milde tot matige AD en prodromale AD, respectievelijk.

    “De ontwikkeling van een potentiële ziekte wijzigen van therapie voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer is al lang een aandachtspunt van het biomedisch onderzoek,” zei Dr. Michael Egan, vice president van de klinische ontwikkeling van de neurowetenschappen, Merck Research Laboratories. “Wij geloven dat dit onderzoek heeft het potentieel om bij te dragen belangrijk bewijs met betrekking tot de amyloïd-hypothese, een toonaangevende wetenschappelijke theorie voor wat de oorzaken van de ziekte van Alzheimer, en we kijken uit naar het zien van de gegevens van onze lopende Fase 3 klinische studies.”

    BACE1 is een belangrijk enzym in de inleiding van de giftige Aß peptide productie in de hersenen. Onderzoekers geloven dat volgehouden, selectieve remming van BACE1 leidt tot een significante afname in de giftige Aß peptide productie is een veelbelovend middel voor therapeutische interventie. Deze hypothese is nog niet aangetoond in klinische studies.

    Historisch gezien heeft de ontwikkeling van selectieve BACE1-remmers met eigenschappen waardoor de orale absorptie en de mogelijkheid om de bloed-hersen-barrière op de site van actie in de hersenen bleek technisch uitdagend. Gedetailleerde analyse van het eiwit BACE1 structuur en functie door Merck wetenschappers in de loop van vele jaren werd gebruikt voor het ontwerpen van een serie van drug-achtige verbindingen met een mogelijkheid voor de remming van het eiwit, zowel in vitro als in het centrale zenuwstelsel (CZS) van preklinische diermodellen. Dit proces leverde de lead compound verubecestat. Verubecestat geproduceerd belangrijke CNS Aß het verlagen van de knaagdieren en niet-menselijke primaten behandeld voor 6 tot 9 maanden. Verubecestat de preklinische veiligheid en verdraagbaarheid profiel ondersteund de progressie in menselijke klinische tests voor chronisch gebruik.

    De daaropvolgende evaluatie van zodra-dagelijkse doses van verubecestat in Fase 1 studies van gezonde vrijwilligers en bij mensen met een ADVERTENTIE voor een duur van één week toonde een significante afname in het niveau van de Aß peptide productie, een belangrijke marker van BACE1 activiteit, in de cerebrale ruggenmergvocht (LIQUOR) tot 80 procent. Gegevens van patiënten met AD in eerste instantie werden gepresenteerd op de 2013 Alzheimer ‘ s Association International Conference (AAIC).

    De resultaten van het Fase 1 onderzoek van patiënten met de ziekte van Alzheimer

    De gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde meerdere dosis studie evalueerde de veiligheid en de verdraagbaarheid, de farmacokinetische en farmacodynamische profiel van verubecestat bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer (n=32). Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de drie doses (12 mg, 40 mg en 60 mg) van verubecestat of placebo oraal eenmaal daags gedurende zeven dagen. Voorbeelden van KSF zijn verzameld gedurende 36 uur via een lumbale katheter en geanalyseerd voor de niveaus van amyloid β 40 (Aß40), amyloid β 42 (Aß42) en oplosbaar amyloid precursor eiwit β (sAPPß) als biomarkers van BACE1 activiteit.

    In deze studie, verubecestat bij doses van 12, 40 en 60 mg veroorzaakt een dosis-afhankelijk en duurzame vermindering in het niveau van de Aß40 van de nulmeting in de LIQUOR, een maatregel van BACE1 activiteit, 57, 79 en 84 procent, respectievelijk.

    Geen onderzoek afslankingen door negatieve gebeurtenissen zijn opgenomen. van de vitale functies en laboratorium-beoordelingen, met inbegrip van de leverfunctie, toonde geen statistisch significante veranderingen met betrekking tot de administratie van verubecestat. Verubecestat was over het algemeen goed verdragen bij gezonde vrijwilligers en mensen met AD. Geen dosis-afhankelijke toename in de incidentie van bijwerkingen waargenomen. gebeurtenissen opgenomen hoofdpijn, verstopte neus en duizeligheid.

    Over het TIJDPERK

    EPOCH is een Fase 2/3 gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallel-groep, dubbel-blinde studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van twee orale doses van verubecestat (12 mg en 40 mg) toegediend eenmaal daags in vergelijking met placebo bij patiënten met milde tot matige AD momenteel gebruiken met de standaard van zorg-behandeling. De primaire werkzaamheid resultaten van de studie zijn de verandering van baseline in de Alzheimer ’s Assessment Scale Subschaal (ADAS-Cog) score, evenals de wijziging van de nulmeting in het Alzheimer’ s Disease Cooperative Study – van het Dagelijks Leven (adc ‘ s-ADL-score), na 78 weken van de behandeling. Voor meer informatie over het TIJDPERK studie, bezoek www.merck.com/clinical-trials/infographics/P07738.html.

    Over de APECS Studie

    APECS is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallel-groep, dubbel-blinde klinische studie in Fase 3 evaluatie van de werkzaamheid en de veiligheid van verubecestat bij personen met prodromale ADVERTENTIE. De studie is ontworpen om in te schrijven 1500 deelnemers. Patiënten worden gerandomiseerd voor het ontvangen van een placebo, of 12 mg of 40 mg verubecestat, eenmaal daags. De primaire werkzaamheid uitkomst van de studie is de verandering van baseline in de Clinical Dementia Rating Scale-Som van de Vakken (CDR-SB) score na 104 weken van de behandeling.

    Over Msd

    125 jaar, Merck is een global health care leader werken om te helpen de wereld te worden. Merck is bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada. Door onze geneesmiddelen, vaccins, biologische therapieën, en de diergezondheid producten, we werken met klanten en actief in meer dan 140 landen met het leveren van innovatieve oplossingen gezondheid. Ook hebben We tonen onze inzet voor het verhogen van de toegang tot de gezondheidszorg, door verregaande beleid, programma ‘ s en partnerschappen. Voor meer informatie, bezoek www.merck.com en connect met ons op Twitter, Facebook, YouTube en LinkedIn.

    Forward-Looking Statement van Merck & Co., Inc., Kenilworth, N. J., verenigde staten

    Dit persbericht van Merck & Co., Inc., Kenilworth, N. J., verenigde staten (de “bedrijf”) bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de safe harbor bepalingen van de U.S. Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige overtuigingen en verwachtingen van het bedrijf, het management en zijn onderhevig aan aanzienlijke risico ‘ s en onzekerheden. Er kunnen geen garanties met betrekking tot de producten in de pijplijn die de producten ontvangen de nodige reglementaire goedkeuringen of dat ze zal blijken te zijn een commercieel succes. Indien onderliggende veronderstellingen onjuist blijken, of de risico ‘ s of onzekerheden werkelijkheid worden, dat de werkelijke resultaten materieel kunnen verschillen van die vermeld in de toekomstgerichte verklaringen.

    Risico ‘ s en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de algemene marktomstandigheden en de concurrentie; de algemene economische factoren, met inbegrip van rente en valuta wisselkoersschommelingen; de impact van de farmaceutische industrie verordening en de gezondheidszorg wetgeving in de Verenigde Staten en internationaal; de wereldwijde trends in de richting van de gezondheidszorg kostenbeheersing; technologische ontwikkelingen, nieuwe producten en patenten zijn verkregen door concurrenten; de problemen die inherent zijn aan de ontwikkeling van nieuwe producten, met inbegrip van het verkrijgen van goedkeuring; het vermogen van de vennootschap om nauwkeurig te voorspellen van toekomstige marktomstandigheden; de productie van moeilijkheden of vertragingen; financiële instabiliteit van de internationale economie en de soevereine risico ‘ s; de afhankelijkheid van de effectiviteit van de vennootschap octrooien en andere beveiligingen voor innovatieve producten; en de blootstelling aan geschillen, inclusief geschillen en/of regelgevende acties.

    De onderneming verbindt zich er in geen verplichting tot het publiekelijk actualiseren van enige toekomstgerichte verklaringen, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins. Bijkomende factoren die ertoe kunnen leiden dat de resultaten wezenlijk verschillen van die beschreven in de toekomstgerichte verklaringen kunnen worden gevonden in de vennootschap 2015 Jaarverslag op Formulier 10-K en het bedrijf ingediend bij de Securities and Commission (SEC) beschikbaar is op de SEC-website (www.sec.gov).

    Spread the love

    You may also like...