GSK Kondigt Nieuwe Gegevens uit Fase III-Studies van Sirukumab bij Volwassen Patiënten met Matig tot Ernstig Actieve Reumatoïde Artritis

    Londen, 16 November 2016 — GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) kondigde vandaag de resultaten van twee belangrijke fase III-studies ter evaluatie van onderhuidse sirukumab, een humane anti-interleukine (IL)-6 monoklonaal antilichaam in ontwikkeling voor de behandeling van volwassenen met een matig tot ernstige actieve reumatoïde artritis (RA).

    De eerste studie (SIRROUND-T), bij patiënten die refractair of intolerant zijn voor één of meer anti-tumor necrosis factor (TNF) agenten, aangetoond dat sirukumab voldaan aan de primaire eindpunt tonen een significante verbetering in de tekenen en symptomen van matig tot ernstig actieve RA in vergelijking met placebo. De tweede studie (SIRROUND-H), een head-to-head-studie bij patiënten die refractair of intolerant zijn voor methotrexaat (MTX), aangetoond dat sirukumab monotherapie voldaan aan de eerste van de twee co-primaire eindpunten tonen een significante verbetering in de ziekte-activiteit vergeleken met adalimumab monotherapie.

    De volledige resultaten worden gepresenteerd voor de eerste keer tijdens de mondelinge sessies op de Jaarlijkse Bijeenkomst van de American College of Rheumatology/ voor Reumatologie gezondheidswerkers Vergadering (ACR/ARHP 2016).

    Sirukumab wordt mede-ontwikkeld als onderdeel van een samenwerking met Janssen Biologics (Ierland) [Janssen].

    De SIRROUND-T-studie onderzocht sirukumab bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA die refractair of intolerant zijn voor één of meer anti-TNF-agenten, die vaak de eerste biologische agentia voorgeschreven wanneer een patiënt mislukte behandeling met een disease-modifying anti-reumatische drug (DMARD). Ongeveer 40 procent van de patiënten had vóór de blootstelling aan zowel anti-TNF therapie en biologische therapie andere dan anti-Tnf, en 19 procent van de patiënten werden ontvangen sirukumab als monotherapie. Belangrijkste resultaten gerapporteerd (Abstracte 3223):

    • Een aanzienlijk groter deel van de sirukumab behandelde patiënten (40 procent met 50 mg elke vier weken en 45 procent met 100 mg om de twee weken) bereikt ten minste 20 procent verbetering in de symptomen (ACR20) in week 16, op de studie van de primaire eindpunt, in vergelijking met placebo (24 procent);P ≤ 0.001.
    • Statistisch significante verbeteringen voor alle belangrijke secundaire eindpunten voor sirukumab behandelde patiënten vergeleken met placebo. Dit waren de verandering van baseline in de health assessment questionnaire disability index (HAQ-DI), percentage van de patiënten bereiken van ten minste 50% van de verbetering van tekenen en symptomen (ACR50) en het percentage van de patiënten met een betere score die de ziekteactiviteit in 28 gewrichten (DAS28 remissie) in week 24; P ≤ 0,001 voor alle maatregelen. Deze verbeteringen werden gezien als begin van week 4 en onderhouden met sirukumab therapie door middel van week 52.
    • Statistisch significante verbeteringen werden ook waargenomen voor sirukumab behandelde patiënten vergeleken met placebo voor de andere patiënt gerapporteerde uitkomsten met inbegrip van de fysieke en mentale componenten van de SF-36, een patiënt gerapporteerde onderzoek van de gezondheidstoestand van baseline in week 24; P < 0.01.

    De SIRROUND–H studie vergeleken sirukumab monotherapie met adalimumab monotherapie, een goedgekeurde anti-TNF-agent, bij volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA die refractair of intolerant waren voor zijn of ongeschikt zijn voor MTX, een soort van DMARD. Belangrijkste resultaten gerapporteerd (Abstracte 3222):

    • Een significant grotere verbetering in de ziekte-activiteit, zoals beoordeeld door de DAS28, in sirukumab behandelde patiënten (gemiddelde verandering van baseline van -2.58 met 50mg, -2.96 met 100 mg) in week 24, de eerste van de twee co-primaire eindpunten van de studie, in vergelijking met adalimumab behandelde patiënten (-2.19 met 40 mg per 2 weken); P = 0,013 en P < 0.001 respectievelijk).
    • Klinisch relevante verbeteringen in de tekenen en symptomen van de ziekte, zoals beoordeeld door ACR50, de tweede van de twee co-primaire eindpunten, in week 24 voor alle behandelde groepen, hoewel de verschillen waren niet statistisch significant tussen sirukumab 50mg, sirukumab 100mg en adalimumab 40 mg (27 procent, 35 procent en 32 procent, respectievelijk; P > 0,05).
    • Een klinisch relevante deel van de patiënten in alle drie de behandeling groepen bereikt zowel belangrijkste secundaire eindpunten van de DAS28 remissie (13 procent met sirukumab 50 mg, 20 procent met sirukumab 100mg, 8 procent met adalimumab 40 mg) en ACR20-respons op week 24 (54 procent met sirukumab 50mg, 59 procent met sirukumab 100mg, 57 procent met adalimumab; P > 0,05).

    Paul-Peter Tak, GSK ‘ s Immunologie Officer En Senior Vice President, R&D-Pijplijn, zei: “de Patiënten met reumatoïde artritis nodig hebt toegang tot een scala van mogelijkheden voor behandeling tijdens de verschillende stadia van hun langdurige ziekte. De gepresenteerde resultaten laten zien vandaag dat beide doses van sirukumab getest, waaronder een 50 mg subcutane dosis genomen om de vier weken, verminderd met de tekenen en symptomen en ziekte-activiteit in moeilijk te behandelen patiënten die niet had zowel conventionele als biologische therapie.”

    In de SIRROUND-T-studie tot en met week 24 van het onderzoek (de placebo-gecontroleerde fase), de incidentie van patiënten rapportage adverse events (AEs) was 66%, 71% en 62 procent voor sirukumab 50mg, sirukumab 100 mg en placebo, respectievelijk. De incidentie van patiënten rapportage ernstige AEs was 10 procent, 8 procent en 5 procent voor sirukumab 50mg, sirukumab 100 mg en placebo, respectievelijk. Meest voorkomende AEs (incidentie >5% in één behandeling groep) werden op de injectieplaats erytheem, ALT verhoogd, nasofaryngitis, injectie-vader pruritus, bovenste luchtweginfectie, reumatoïde artritis, en op de injectieplaats reactie. Geen sterfgevallen gemeld door middel van week 24. Tot en met week 52 (geen placebo-gecontroleerde), de incidentie van AEs was 80 procent en 81 procent voor sirukumab 50mg en sirukumab 100mg, respectievelijk. De incidentie van patiënten rapportage ernstige AEs werden 14 procent en 13 procent, voor sirukumab 50mg en sirukumab 100mg, respectievelijk. Er waren vijf sterfgevallen tot en met week 52 (twee in de sirukumab 50 mg groep en drie in de sirukumab 100mg groep).

    In de SIRROUND-H studie, tot en met week 24 van het onderzoek is de incidentie van patiënten rapportage AEs was 57 procent, 64 procent en 55 procent voor sirukumab 50mg, sirukumab 100mg en adalimumab, respectievelijk. De incidentie van patiënten rapportage ernstige AEs was 7 procent, 3 procent en 4 procent met sirukumab 50mg, sirukumab 100mg en adalimumab, respectievelijk. Er waren geen sterfgevallen gemeld door middel van week 24. Het aantal gerapporteerde infecties was 20 procent 24 procent en 19 procent voor de sirukumab 50mg, sirukumab 100mg en adalimumab, respectievelijk. Het tarief van ernstige infecties was 3 procent 0 procent en 1 procent voor sirukumab 50mg, sirukumab 100mg en adalimumab, respectievelijk. De gerapporteerde incidentie van reacties op de injectieplaats was dosis-verband voor sirukumab met 21 procent en 11 procent voor sirukumab 100mg en sirukumab 50mg, respectievelijk 8 procent voor adalimumab. Geen reacties op de injectieplaats waren als ernstig. Meest voorkomende AEs voor sirukumab (incidentie >5% in één behandeling groep) werden injectieplaats erytheem, ALT verhoogd, ASAT verhoogd, injectie, jeuk, en neutropenie; de enige AE, dat is ontstaan bij een incidentie van >5% voor adalimumab werd injectieplaats erytheem.

    Extra abstracts rapportage patient-reported outcomes (PRO) en andere klinische werkzaamheid en veiligheid van gegevens uit de SIRROUND-D en SIRROUND-T onderzoek zullen worden gepresenteerd op de vergadering en/of gepubliceerd in het ACR programma boek.

    Over SIRROUND-T en SIRROUND-H studie ontwerpen

    SIRROUND-T is een fase III, gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde studie in 878 volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA die intolerant waren of ongevoelig voor anti-TNF therapie. De primaire doelstelling was het beoordelen van de veiligheid en de werkzaamheid van sirukumab zoals gemeten door de vermindering van de tekenen en symptomen van RA. Patiënten werden gerandomiseerd voor het ontvangen sirukumab 50 mg elke 4 weken of sirukumab 100 mg om de 2 weken of placebo om de 2 weken. Patiënten met minder dan 20 procent verbetering ten opzichte van baseline in beide gezwollen en gevoelig gezamenlijke telt in week 18, of die nog op placebo in week 24, werden opnieuw gerandomiseerd ontvangen sirukumab 50 mg elke 4 weken of 100 mg om de 2 weken tot en met week 52.

    SIRROUND-H is een fase III, gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel-groep studie in 559 biologisch-naïeve volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA die intolerant waren voor MTX, die als ongeschikt worden beschouwd voor MTX behandeling om redenen van veiligheid of onvoldoende responders te MTX. De primaire doelstelling was het beoordelen van de veiligheid en de werkzaamheid van sirukumab monotherapie vergeleken met adalimumab monotherapie zoals gemeten door de vermindering van de ziekte activiteit en de tekenen en symptomen van RA. Patiënten werden gerandomiseerd voor het ontvangen sirukumab 50 mg elke 4 weken of sirukumab 100 mg om de 2 weken of adalimumab 40 mg om de 2 weken als monotherapie.

    Over het fase III-programma voor de behandeling van reumatoïde artritis

    Het fase III klinische programma in patiënten met actieve RA omvat vijf onderzoeken naar sirukumab 50 mg en 100 mg subcutaan toegediend in combinatie met conventionele dmard ‘ s of als monotherapie elke vier of twee weken, respectievelijk. De doorlopende ontwikkeling programma omvat meer dan 3.000 patiënten.

    • SIRROUND-D studie: patiënten die een onvoldoende respons op disease-modifying antirheumatic drugs (dmard ‘ s).
    • SIRROUND-T-studie: bij patiënten die een onvoldoende respons of intolerant waren voor anti-TNFa agenten.
    • SIRROUND-H onderzoek: bij patiënten met een onvoldoende respons of die intolerant waren voor methotrexaat (MTX) of voor wie de MTX was ongepast.
    • SIRROUND-M-studie: in de patiënten die een onvoldoende respons op MTX of sulfasalazine.
    • SIRROUND-LTE-studie: een lange-termijn uitbreiding studie voor patiënten invullen SIRROUND-D en SIRROUND-T.

    Top-line resultaten van SIRROUND-D, SIRROUND-T en SIRROUND-H werden aangekondigd in December 2015 en van de primaire resultaten van de SIRROUND-D studie werden aangekondigd in juni 2016.

    Over Sirukumab

    Sirukumab is een humaan monoklonaal IgG1 kappa antilichaam dat gericht is op het cytokine IL-6, een natuurlijk voorkomend eiwit dat wordt verondersteld om een rol te spelen in auto-immune aandoeningen zoals RA. Het is niet goedgekeurd voor de behandeling van RA of enige andere indicatie overal in de wereld.

    In December 2011, Janssen en GSK ingevoerd in een licentie-en co-ontwikkeling van de overeenkomst met betrekking tot sirukumab. Onder de voorwaarden, Janssen behoudt de commercialisering rechten in gebieden buiten de Amerika ‘ s, waaronder Europa en Azië, terwijl GSK heeft de exclusieve rechten voor de commercialisatie van sirukumab in Noord -, -en Zuid-Amerika. De overeenkomst geeft bedrijven de mogelijkheid te onderzoeken sirukumab voor andere indicaties dan RA. Sirukumab wordt momenteel geëvalueerd door de gezondheidsautoriteiten in de VS, EU en Japan als een subcutane therapie voor de behandeling van bepaalde volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA.

    Over Reumatoïde

    Reumatoïde artritis is een chronische, systemische inflammatoire aandoening die wordt gekenmerkt door pijn, zwelling van de gewrichten, stijfheid, gewrichtsschade en invaliditeit. Er wordt geschat dat meer dan 23,5 miljoen mensen wereldwijd zijn getroffen door de aandoening, die niet te genezen is.[i]

    GSK – een van de toonaangevende research-based farmaceutische en healthcare bedrijven – is toegewijd aan de verbetering van de kwaliteit van het menselijk leven door het inschakelen van mensen om meer te doen, zich beter te voelen en langer te leven. Voor verdere informatie kunt u terecht op www.gsk.com/about ons op.

    Waarschuwing met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen

    GSK waarschuwt beleggers dat van enige toekomstgerichte verklaringen of projecties gemaakt door GSK, inclusief die welke in dit persbericht zijn onderhevig aan risico ‘ s en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten aanzienlijk verschillen van de verwachtingen. Dergelijke factoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, degenen omschreven onder punt 3.D “risicofactoren” in het Jaarverslag op Formulier 20-F voor het jaar 2015

    [i] Centers for Control and Prevention. “Reumatoïde Artritis (RA),” Beschikbaar op: http://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid.htm. Geraadpleegd 16 Augustus 2016.

    Spread the love

    You may also like...